本报讯 （记者付东红 通讯员汪慧君 林志淼）北京大学第一医院皮肤性病科杨勇教授课题组，首次明确了罕见病鱼鳞病-少毛-白甲综合征的致病基因为编码缝隙连接蛋白43的GJA1基因，有望为复杂性皮肤角化异常性疾病的治疗提供新的靶点。相关研究论文近日在国际杂志《人类分子遗传学》上发表。
杨勇介绍，鱼鳞病在人群中的总发病率约为1%，其中，鱼鳞病-少毛-白甲综合征是一种严重皮肤角化异常性遗传病。此前，该病致病基因未明。课题组通过外显子组测序的方法，确定了该病的致病基因为编码缝隙连接蛋白43的GJA1基因。GJA1广泛表达于人类各个组织中，既往研究发现，GJA1功能异常可以导致心脏、眼睛、牙齿及骨骼系统的异常。尽管GJA1在皮肤组织中高度表达，但其在皮肤组织中所发挥的功能尚不明确。
为进一步了解GJA1基因突变导致皮肤角化异常的发病机理，课题组进一步采用电生理学实验、细胞凋亡实验、细胞钙荧光实验对GJA1基因突变体进行研究，发现导致鱼鳞病-少毛-白甲综合征的GJA1突变体半通道过度开放、细胞钙内流增加，从而导致皮肤角质形成细胞大量凋亡，即GJA1半通道发生功能获得性改变，进而致使患者皮肤及附属器的严重角化。该研究不仅确定了一种罕见遗传性皮肤病的致病基因及发病机理，更重要的是通过疾病模型的研究，首次明确了缝隙连接蛋白43（GJA1）主要通过半通道功能调控皮肤角化及毛发生长的复杂生理通路。
