中国工程院院士庄辉教授在最近召开的乙肝病毒发现40周年的研讨会上指出，在拥有多个乙肝抗病毒治疗药物的今天，病毒耐药已成为治疗面临的最大挑战。南方医院感染内科主任侯金林教授也强调，重视初治，预防耐药，是今后慢性乙肝抗病毒治疗的方向。 自1967年乙肝病毒被发现后，相继诞生了干扰素以及系列核苷类抗乙肝病毒药物，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。然而，随着核苷类药物的不断问世，耐药问题逐渐突显。耐药一旦发生，原本有效的药物抑制病毒复制能力就会大大降低，即使加大药物剂量或者换药，疗效也不如初治时好。同时，药物之间的交叉耐药也会给后续治疗带来困难。庄辉指出，乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒大约要高10倍。减少病毒发生耐药变异，关键是在快速强效地降低乙肝病毒载量的同时，需要考虑病毒对药物耐药所需变异位点的数目。 目前国内现有的抗乙肝核苷类药物的耐药数据显示，核苷类药物初治患者中不同药物治疗4年的耐药发生率分别为：拉米夫定71％，阿德福韦酯18％，恩替卡韦则低于1％。耐药发生率为何有差异？临床数据显示，拉米夫定、阿德福韦酯或替比夫定需要1个乙肝病毒DNA位点变异就可对其产生耐药；而恩替卡韦耐药则需要乙肝病毒DNA上同时有3个位点发生变异，这意味着病毒耐药的门槛被抬高了。 侯金林说，慢性乙肝初始治疗药物的选择是关键，初治时最好选择既强效又低耐药的抗病毒药物。
