类风湿关节炎 = 不死的癌症？ 裘辉，解放军306医院风湿门诊 类风湿关节炎（rheurnatoid arthritis，RA）是以对称性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病，通常以关节肿痛、晨僵起病，四肢多个关节受累，病程为慢性、进行性，关节炎反复发作，最终破坏关节结构，致关节畸形、患者残疾而丧失劳动力。 长期以来，类风湿关节炎被认为是“不死的癌症”，患者一旦被确诊，常常会感觉“生不如死”，这是因为传统的抗风湿药物疗效欠佳而副作用相对较多，患者治疗的依从性不好，病情反反复复并且逐渐加重，关节疼痛畸形使患者肉体和精神都备受煎熬！类风湿还不仅仅局限于关节炎，像系统性红斑狼疮、干燥综合征、血管炎等其他风湿免疫性疾病一样，也会出现多系统器官受累的临床表现，如常见眼巩膜炎、皮肤血管炎、胸膜炎、心包炎、间质性肺炎及肺纤维化，血液系统异常表现为粒细胞减少、脾大又称费尔蒂（Felty）综合征。研究表明，类风湿关节炎患者伴发骨质疏松、动脉粥样硬化相关心脑血管疾病的风险显著高于正常人，因此，类风湿如果未达到有效控制，患者不仅生活质量明显下降，预期寿命也会减少。可见，类风湿关节炎并非“不死”啊！ 类风湿关节炎的病因和发病机制非常复杂，有趣的是，现代医学的研究发现类风湿与肿瘤的确存在某些相似之处。免疫系统被誉为“人体卫士”，对外防御各种细菌、病毒等病原体的侵袭，对内监控身体里出现问题的“叛乱者” 并且动用多种手段平息“叛乱”。如果免疫功能出现故障，无法监控体内异常的“叛乱”细胞，这些细胞将得不到清除而发展壮大，各种癌细胞正是这样没有监控地过度生长，最终成为不同种类的肿瘤。类风湿关节炎也是这样，由于免疫功能紊乱，关节滑膜细胞不受监控、过度增生，同时产生多种炎性介质，浸润、破坏关节软骨及骨结构，最终导致关节畸形。 1972年甲氨蝶呤开始用于治疗类风湿关节炎，能有效抑制参与免疫炎症反应的滑膜细胞增殖而控制病情、改善预后。甲氨蝶呤本属于抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，被广泛应用于治疗白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部肿瘤、骨肿瘤、生殖系统肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤。这使患者看了药品说明书经常心存疑惑，“我患了类风湿，为什么大夫给我开抗癌药呢？”因此风湿科医生需要向患者耐心解释：“甲氨蝶呤只是一种免疫抑制剂，最初是用来抗肿瘤的，但用量很大，可能每日10mg～20mg，而治疗类风湿只需要小剂量每周10mg～20mg，副作用会很小。”这也从治疗学的角度反映了二者之间千丝万缕的联系。 随着医学研究的发展，也许有一天人们会发现，类风湿关节炎与肿瘤可能只是“量”的区别，而无“质”的不同，类风湿还真是“不死的癌症”啊！
