进入6月，梅雨季节随之来临，在肥料较足的甜瓜田，肥水也会促进杂草猛长。甜瓜大田的行子宽，瓜苗封行迟，给了杂草繁殖有利的生存空间，极易造成草荒苗。杂草与甜瓜争肥、争水、争光、争生存空间的矛盾，常会导致甜瓜减产，同时，还影响甜瓜的品质，降低甜度。
种植甜瓜的大田中，伴生的杂草品种很多，常见的杂草有看麦娘、稗草、狗尾草、小黎、马齿苋、繁缕、小旋花、蓼、苦卖菜等，既有单子叶杂草，也有双子叶杂草。因此，必须对各类杂草及早采取化学防治措施加以预防。
甜瓜幼苗移栽前施药瓜苗栽前5天左右，可用48%氟乐灵乳油，每亩100-150毫升，兑清水30-50公斤向地面喷雾;或48%地乐胺乳油，每亩150-200毫升，兑清水30公斤向地面喷雾。这两种除草剂，对防治单子叶杂草有较好的效果，对小粒种子的阔叶杂草也有一定的防除作用。还可用50%大惠利可湿性粉剂200-300克，兑水30公斤喷雾，对双子叶杂草有很好的防效。为了防止药效散失，以上几种除草剂喷药后都要及时用齿耙将表层土壤耙匀;可用20%敌草胺乳油200-300毫升，兑水50公斤，均匀喷施，除草持效时间长。
甜瓜幼苗移栽后施药幼苗移栽成活后，杂草出苗前，用33%除草通乳油每亩100-150毫升，兑水30公斤在甜瓜行间定向喷雾;或72%都尔乳油每亩150-200毫升，兑水50公斤喷施;12%收乐通乳油，每亩30-40毫升，兑水20-30公斤喷施，对一年生或多年生的单子叶杂草有很好的除草效果。
甜瓜生育期间施药甜瓜在大田封行之前，用35%稳杀得乳油每亩70-80毫升，或10%禾草克乳油每亩100-150毫升，兑水30公斤喷施;10.8%高效盖草能乳油，每亩25-30毫升，兑水30公斤喷施;用10%草甘膦水剂，每亩0.8-1.2升，兑水30公斤喷施，可同时收到防治单、双子叶杂草的双重效果。但要注意的是，要在喷雾器的喷头上带上防护罩，在甜瓜行间定向喷施，不要伤及瓜苗。
