免疫耐受遭破坏致妊娠失败
目前认为，导致最终流产的主要原因有两个：一是胎儿方面的不正常；二是母体方面的不正常。近年发现，流产排出的胚胎，约有50%有先天缺陷或遗传病。而从母体方面而言，导致最终流产的主要原因亦有两个：一是原发性的亦即未知原因的；二是继发性的可知原因的。两者各约占母体方面原因的一半。
原发性习惯性流产（URSA）占临床习惯性流产的0.25%~0.45%，保守估算该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。虽然URSA的病因学及致病机理尚未完全阐明，但目前公认妊娠是母体耐受胎儿的免疫耐受过程，一旦母体的免疫耐受机制遭到破坏，就将导致妊娠失败。因为从免疫学的角度看，胎儿体内含有来自父母双方各一半的遗传基因。对母体来说它是一个HLA半相合的同种异体移植，它的成功也就意味着妊娠的成功。
重建母体免疫耐受的机制
1981年，Beer及Taylor创立了针对URSA的主动免疫疗法。大量临床实践表明，其有效率平均约为80%。目前公认的主动免疫治疗URSA的免疫学机制主要包括：
一、主动免疫治疗通过逆转患者的免疫耐受失衡状态来治疗URSA。人们发现，以细胞免疫机制失衡为主的自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等在妊娠时会得到一定缓解；而以体液免疫机制失衡为主的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮在妊娠期间会进一步恶化。这些都证实了正常妊娠时母体是以体液免疫为主的生理现象。临床研究资料也发现，URSA患者的血清中Th1和Th17细胞免疫型细胞因子占优势；主动免疫治疗后可下调患者体内的Th1和Th17细胞免疫型细胞因子，上调Th2体液免疫型细胞因子。主动免疫可以改变患者的这种病理生理失衡状态，这是使URSA患者获得成功妊娠的原因之一。
二、主动免疫诱导体液免疫产生的封闭抗体或因子可阻断母体对胎儿的排斥作用。临床一般采用混合淋巴细胞反应来评价URSA患者的封闭抗体水平，采用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗后，妻子淋巴细胞的反应受到抑制，则说明其体内存在封闭因子。孕酮可使孕妇淋巴细胞释放一种封闭因子PIBF，它能介导免疫调节和抗流产效应，使母体能耐受胎儿的存在。抗独特型抗体能封闭T细胞，使其不能与胎儿表面抗原反应而使妊娠得以维持。非对称抗体(AAb)有一个富含甘露糖的低级多糖片段，它能与一般抗体的Fab区域相结合，可使机体免疫机制不能激活。研究结果表明，健康孕妇及主动免疫治疗后的URSA患者都有一个很高的AAb 阳性率。
三、研究证据表明，一些免疫效应细胞在URSA中起重要作用。抗父细胞毒性前T淋巴细胞的表达频率在所有的URSA患者中都很高，这说明T淋巴细胞在流产中起重要作用。现在发现，有些移植患者在移植多年后，血液循环和组织中仍有少量供者白细胞，即微量白细胞嵌合体，因此推测微量白细胞嵌合体可能也与主动免疫诱导的免疫耐受有关。此外，研究还发现主动免疫可抑制自然杀伤（NK）细胞对胎儿的细胞毒活性等。
严格病例筛选是治疗成功的关键
主动免疫治疗URSA的疗效已获公认。但该疗法是否对胎儿的生长发育尤其是出生后的生长发育有影响呢？尽管该疗法已开展30余年，但国内外尚缺乏大宗病例的长期观察报告。从日本的一项大宗病例5年追踪调查结果来看，胎儿的生长发育尤其是出生后的生长发育未受到不良影响。此外，迄今国内外还没有发现这种疗法对母体有不良影响。
主动免疫治疗URSA归属于临床第三类医疗技术，必须在获得批准后方可开展治疗。应用该技术时在诊疗方面应严格遵守如下程序：一、严格病例筛查。二、完善特殊检查。三、免疫原的制备与生物安全性监测。这是主动免疫治疗的首要也是最重要的环节。四、疗效指标实时观察。治疗过程中应对疗效进行实时观察，以便了解治疗效果，确定怀孕的最佳时机。五、孕后加强免疫。许多免疫治疗失败均是由于妊娠后不再进行免疫治疗而引发的。六、辅助治疗。对于年龄偏大或激素水平偏低的患者，要给予相应的孕激素。
